O especialista do Centro de Investigação em Saúde Animal - INIA-CSIC da Espanha alerta que não faz sentido controlar as fronteiras da varíola dos macacos ou associar os vírus zoonóticos à imigração, como fizeram alguns políticos.

Elisa Pérez Ramírez é médica veterinária e uma das maiores especialistas nacionais na transmissão de patógenos entre animais e pessoas, a conhecida zoonose que se popularizou durante a pandemia do coronavírus e que continua abrindo frentes e ganhando novas manchetes. Em meio ao turbilhão de casos de vírus zoonóticos, Ramírez tornou-se referência em Saúde Global, título de livro publicado pela Penguin em 2023 do qual é coautora. Além disso, ela acaba de publicar, junto com Irene Iglesias, um resumo completo do preocupante avanço da gripe aviária no mundo e do que sabemos até agora. Intitula-se: Influenza Aviária H5N1: uma epidemia sem precedentes.

Para explicar a espetacular progressão desta doença, Ramírez desenvolve o conceito de escada de risco zoonótico e inclui uma descrição gráfica que mostra as diferentes etapas que este patógeno tem ascendido progressivamente desde 2020. Uma após a outra, o vírus completou todas as etapas anteriores que o aproximam perigosamente dos humanos e o tornam o principal candidato para iniciar uma nova pandemia.

A entrevista, concedida a Antonio Martínez Ron, foi publicada por El Diário, 20-08-2024.

Eis a entrevista. 

Varíola dos macacos, surtos do vírus do Nilo Ocidental, casos da Crimeia-Congo, Oropouche... Estamos no verão da zoonose?

Muitos destes vírus já estavam presentes, não é que tenham reentrado. Mas sim, é algo a que temos que nos habituar, porque as nossas interações com os animais são cada vez mais intensas, tanto em nível doméstico com a pecuária, como em muitas partes do planeta onde estamos a entrar em áreas de vida selvagem. Isto, juntamente com as alterações climáticas, significa que estes fluxos de agentes patogênicos entre animais e humanos estão muito ativos agora e continuarão a sê-lo no futuro, com certeza.

Existem maneiras de mitigar esses fluxos de patógenos?

É bastante difícil, mas tudo o que implique a redução das interações com a vida selvagem, tanto da nossa parte como do gado, ajuda-nos. É muito difícil saber qual vírus irá saltar em seguida, para onde e de qual hospedeiro. Estamos vendo, por exemplo, que o vírus da gripe aviária H5N1 passou das aves selvagens para as vacas. O tipo de animais que temos, como cuidamos deles, que tipo de fazendas ou a biossegurança que possuem é importante. Muitas destas emergências estão ligadas às mudanças globais, às mudanças no uso da terra, ao clima... Precisamos de muito mais ações globais.

Será absurdo pedir o controle das fronteiras para doenças como a varíola dos macacos?

Não faz sentido agora. Além disso, como você faz esse controle? Você vai começar a observar as pústulas nas axilas ou na virilha? Pelo que eu sei não existe um teste rápido que funcione bem, acho muito complicado. Sabemos que esta doença é transmitida através de contato próximo, não é como a Covid-19.

E em relação a outras infecções, não dá para controlar o trânsito de mosquitos ou carrapatos. O vírus do Nilo Ocidental circula entre pássaros e mosquitos que já estão aqui. É endémico e está presente em Espanha desde o início dos anos 2000.

Os cientistas sentem que não estão sendo ouvidos?

Nós que trabalhamos com zoonoses vemos a dificuldade que as pessoas têm em ver estas doenças emergentes de uma forma muito mais holística, parece que até que haja casos em humanos não nos importamos, ou mesmo até que isso não aconteça na Europa, ou nos Estados Unidos. Na gripe aviária, por exemplo, até surgirem estes primeiros casos em agricultores em explorações de vacas, não se chamava a atenção para o problema, mas três anos antes já falávamos de uma das doenças mais devastadoras da história para a vida selvagem.

Centenas de milhares de aves e mamíferos morreram em todos os continentes, exceto na Austrália; o impacto na biodiversidade tem sido absolutamente devastador e sem precedentes, e parece que ninguém se importa. Parece que ninguém entende que se todos os mamíferos marinhos da América do Sul morrerem, o impacto no ecossistema é enorme e acaba nos afetando. Por isso acho que um trabalho que temos pendente é falar muito dessa interligação, porque adoramos focar apenas no humano e é difícil vermos que tudo está relacionado. 

E a informação também é usada politicamente.

Sim, como muitas coisas na ciência, é muito influenciada por toda a desinformação e interesses de grupos sociais e políticos que vendem que o vírus da Crimeia-Congo ou do Nilo é porque um homem do Congo veio com um carrapato e nos deu uma picada. nós. Ou que o vírus do Nilo Ocidental aparece porque há muita imigração. Você não precisa ir a esses lugares para se infectar, basta dar um passeio por Coria del Río ou Salamanca e ser picado por um carrapato.

Embora agora olhemos para a varíola dos macacos, o principal candidato para virar tudo de cabeça para baixo novamente é a gripe aviária, certo?

Sim, acredito que os vírus Influenza não têm concorrente em termos de potencial pandêmico. É verdade que os coronavírus nos venceram, mas os vírus da gripe têm todas as características perfeitas para nos assustar. E com a gripe aviária, o que temos vivido nos últimos três anos e meio não tem precedentes e nunca tínhamos visto isso antes, por diferentes razões.

Em primeiro lugar, devido à expansão global, estamos a falar de uma panzoótica, uma pandemia em animais que atingiu locais remotos como a Antárctida. A distribuição mundial que teve em pouco tempo é impressionante. E outro fator é que a gripe aviária geralmente causava doenças graves em aves domésticas, e as aves selvagens as transmitiam e era muito raro ver sintomas clínicos ou morte. Aqui estamos vendo um impacto enorme, de centenas de milhares e até milhões de aves. Estamos a falar do fato de no Peru, em quatro meses, terem morrido 200.000 aves, 20% de todos os pelicanos do país, ou milhares e milhares de aves aquáticas marinhas na Europa, em África... E a mortalidade massiva de aves marinhas mamíferos da América do Sul, que têm sido impressionantes.

Parece um péssimo filme-catástrofe, não conseguimos interpretar que a morte de 20% de todos os pelicanos seja um alerta.

Na verdade, as pessoas não se importam se os pelicanos morrerem. Na Península Valdés, na Argentina, houve uma área onde morreram 97% de todos os elefantes marinhos, é verdadeiramente escandaloso, não existe nenhum agente patogénico que tenha causado estas mortalidades massivas. E veremos se eles conseguem se recuperar desse impacto, se voltam a criar nessas áreas ou nunca mais.

Acho que falta muita ligação com a natureza e com os animais, entender até que ponto isso é importante e é um vírus que está nos alertando. Gosto de explicar com o que chamamos de “escada de risco zoonótico”, há três anos que subimos degraus, desde aves selvagens, depois mamíferos, seguidos de grandes surtos em explorações de visons, depois em gatos e agora temos gado.

Não sabemos se o próximo salto será diretamente para os humanos, ou se teremos que acrescentar mais um passo com outras espécies, mas o vírus está nos dando sinais. Ele está avançando aos poucos e, felizmente, por enquanto não adquiriu a capacidade de adaptação aos humanos, mas estamos dando muitas oportunidades a ele.

Temos ideia de quantas mudanças seriam necessárias no vírus H5N1 para que ele começasse a se transmitir entre humanos e se tornasse uma pandemia?

O grande problema, claro, é que salta de humano para humano. Existem vários estudos que realizaram experimentos com furões, animal utilizado como modelo experimental. Acredita-se que a sua capacidade de se ligar aos receptores humanos e ser transmitida pelo ar teria que ser muito melhorada, porque por enquanto está a enfrentar algumas dificuldades —desde 2020 que enfrentamos uma panzoótica e só houve 25-30 casos desta variável e apenas quatro deles foram graves. Também teria que se adaptar para escapar do sistema imunológico humano, que é complexo.

Basicamente, deverão ocorrer modificações na proteína hemaglutinina, que está na superfície do vírus, e também na proteína NP e na RNA polimerase (PB2). Foi calculado que seriam necessárias cerca de cinco mutações para que ele se adaptasse aos humanos. É interessante também que pudessem ser pontuais, não haveria necessidade do que se chama de redistribuição de segmentos. O genoma desses vírus é dividido em oito segmentos.

Se um animal for infectado por dois vírus diferentes, ele pode trocar esses genomas e daí surgir um vírus que possui duas capacidades diferentes, sendo esta uma das principais rotas de evolução destes tipo de gripe. É por isso que estamos tão preocupados com os porcos ou visons, porque são o que chamamos de “espécies cocktail”, que podem estar infectadas tanto com o vírus da gripe aviária como com a gripe humana.

Em suma, muitas mudanças não são necessárias, mas são mudanças fundamentais que são difíceis de alcançar. Sempre digo que conseguir essa combinação de mutações é como ganhar na loteria, é difícil, mas nesses anos o vírus está comprando um número enorme de cédulas.

Em 2009, os porcos eram justamente a via de transmissão, certo?

Sim, a gripe pandêmica de 2009 saltou dos suínos, houve um triplo rearranjo, teve parte da gripe humana, suína e aviária. Ele combinou os três e daí surgiu um vírus bastante problemático que conseguiu saltar dos porcos para as pessoas e se adaptou à transmissão entre humanos. Nesse caso, o perigoso seria saltar de aves ou de um hospedeiro intermediário – se porcos ou visons estivessem infectados, por exemplo. Nesse caso esse rearranjo poderia ocorrer e saltar para os humanos com mais facilidade.

Contudo, surpreendentemente, o principal foco de preocupação agora são as vacas.

Sim, foi um hospedeiro que não entrou nas piscinas de gripe aviária de ninguém, é algo totalmente inesperado e inédito. Em todos os estudos filogenéticos realizados, constatou-se que provavelmente saltou dos pássaros para as vacas por volta do final de dezembro de 2023 e só foi detectado em 25 de março, quando os Estados Unidos afirmaram que era o H5N1. Isso não entrava de jeito nenhum nas piscinas, eram raríssimos sintomas relacionados a mastites e quedas na produção de leite e febre, perda de apetite. Eles testaram todos os patógenos habituais das vacas e tudo deu negativo.

A sorte foi que um veterinário muito esperto fez o clique, pois os gatos começaram a morrer numa fazenda de vacas. Tinham aparecido pássaros selvagens mortos e um dia ela chegou com seu caminhão e ficou surpresa que dessa vez os gatos não saíram para cumprimentá-la . Como ele disse em entrevista, perguntou ao fazendeiro e ele lhe contou que três ou quatro gatos morreram em dois dias. Aí acendeu a luz e mandaram amostras para ver se era gripe aviária, mas sem muita confiança. Este é um exemplo de até que ponto ninguém esperava que isso aparecesse no gado. É por isso que até agora houve poucos estudos sobre a gripe aviária em vacas e foi feito um grande esforço.

Recentemente, foram realizados experimentos controlados em que vacas foram infectadas para ver a via de transmissão. O que foi observado?

Um grupo de cientistas fez uma experiência dupla, primeiro infectando bezerros pelo nariz e viram que conseguem excretar algum vírus, embora muito pouco, mas não conseguiram infectar outras vacas saudáveis ​​que colocaram para viver ao lado dos infectados. O trato respiratório, ao contrário de outros vírus influenza, não parece desempenhar um papel importante neste caso. Porém, quando infectam intramamariamente, através do úbere, ocorre uma mastite muito grave, com sintomas clínicos muito graves, e há muita produção de vírus na mama e excretados no leite, o que também é uma particularidade muito característica. este vírus. Felizmente parece que não há muita transmissão respiratória, mas sim relacionada ao leite e aos sistemas de ordenha.

Algum dia teremos que nos preocupar com o consumo de leite?

Sim, claro que temos que nos preocupar, mas com o leite cru e não pasteurizado. Felizmente, em todos os experimentos feitos nos Estados Unidos e no Canadá, pasteurizando amostras de leite de vacas infectadas, o vírus está completamente inativado e seria seguro para consumo.

No entanto, o leite cru pode perfeitamente ser uma via de transmissão e contágio. Para já não foi detectado nenhum caso de transmissão através da ingestão de leite cru: os quatro casos de infeção ocorridos foram de trabalhadores envolvidos na ordenha e com contato muito próximo com as vacas. Mas foram feitas experiências com ratos que receberam leite cru de vacas infectadas e desenvolveram uma infecção sistêmica, com sintomas neurológicos graves. O vírus se distribui por todo o corpo dos camundongos, chegando até às glândulas mamárias desses camundongos, e está comprovado que eles poderiam transmiti-lo aos filhotes por meio da amamentação.

Será que os Estados Unidos conseguiram descontrolar toda esta questão agrícola?

Acredito que a resposta está sendo deficiente, principalmente no sentido de uma reação muito mais rápida, uma vez que ficou comprovado que se tratava do H5N1. Porque, claro, demorou tanto que já tinha se espalhado para outros estados, porque eles movimentavam as vacas sem saber realmente que doença elas tinham.

E ao nível da transparência, porque é verdade que partilharam sequências dos vírus, mas faltaram metadados, sabíamos a localização das quintas ou as datas de detecção. E isso é muito importante para entender como o vírus evoluiu. Faltam muitas informações básicas para aproveitar ao máximo essas sequências. Mesmo assim, a comunidade científica internacional respondeu de uma forma muito melhor e colaborativa.

Viu-se que parece ter havido um único salto nas aves silvestres e isso nos ajudou a entender que das vacas voltou às aves domésticas e aos gatos, até mesmo às aves silvestres e aos guaxinins nas proximidades das fazendas, ou seja, que muito estão a ser estabelecidas cadeias de transmissão complexas e preocupantes.

As fazendas americanas poderiam ser a nova Wuhan?

Bem, parece duro, mas me parecem o ponto mais quente, sem dúvida. Na Espanha não temos nenhum caso desde fevereiro do ano passado, está tudo muito mais tranquilo. Veremos quando começarão as migrações dos pássaros.

O maior sinal de alerta deste vírus será o salto entre mamíferos?

Esta nova estirpe de gripe aviária está a adaptar-se de uma forma muito surpreendente a uma enorme variedade de mamíferos e especialmente à transmissão entre eles. A primeira vez que o vimos foi em 2022 numa quinta de visons na Galiza e mais tarde foi confirmado em leões marinhos e neste último caso em vacas. Adaptou-se à transmissão entre mamíferos, nunca vimos isso antes. Isso facilita o progresso dele, estamos dando a ele muitas oportunidades de se adaptar e testar estratégias, comprar na loteria das mutações. E, claro, nunca antes numa espécie pecuária, surtos tão grandes em que o vírus é transmitido tão facilmente entre vacas foram perigosos.

Sabendo o que sabemos sobre as fazendas de visons, não é hora de fechar todas elas?

Existem muitos países que os fecharam completamente. O que aconteceu com a Covid já me parecia suficientemente grave para tomar medidas drásticas. Porque os mustelídeos são muito susceptíveis a muitos vírus respiratórios humanos, e estamos a falar de instalações como esta na Galiza que tinham 50.000 martas que eram criadas próximas umas das outras. É um animal muito suscetível aos vírus humanos, criado em alta densidade e em instalações com biossegurança que pode ser bastante melhorada.

No caso da Galiza parece claro que foi o contato direto com aves marinhas infectadas, gaivotas ou gansos-patola que vêm comer a comida do vison, isso não pode ser, interações tão intensas com a vida selvagem devem ser evitadas por todos os meios, porque você tem um perfeito. criadouro ali.

Felizmente, naquela ocasião, todo o sistema de vigilância veterinária funcionou muito bem e rapidamente lhes ocorreu que poderia ser gripe aviária. Todos os animais foram abatidos e não houve salto para os trabalhadores da fazenda, o que poderia ter sido um susto. Depois de tantos sustos, primeiro com a cobiça, depois com a gripe aviária, não sei mais o que mais precisa acontecer para que medidas mais contundentes sejam tomadas. 

Tem países que estão vacinando suas aves contra essa gripe, como funciona isso?

Existe uma vacina que pode ser usada em aves. Como alguns países europeus foram massivamente afetados, e foi um drama económico e pessoal, porque todos os animais foram abatidos em cada exploração, no final a França decidiu implementar este programa de vacinação. Mas é bastante complexo, porque reduz muito os sintomas e a morte, mas não inibe a transmissão do vírus, então você pode ter o problema de outros países não quererem importar aves da França porque o vírus poderia estar circulando silenciosamente sem revelando sua presença. Alguns são dados com algumas gotas de água aos pintinhos e outros são injetados. Vacinaram milhões de patos e a verdade é que reduziram muito a incidência, passaram de cerca de duzentas explorações afetadas para apenas dez.

Ou seja, caso surja uma pandemia de gripe aviária, temos parte do trabalho com vacinas antecipadamente?

As plataformas de vacinas estão bastante avançadas, sim, seria uma questão de adaptá-las ao tipo de H5 que salta para os humanos. Não estamos começando do zero como na covid, a nível de vacinas estamos muito mais avançados.

Será o nosso sistema agrícola um íman para futuras pandemias?

Um fato que fala claramente é que nos últimos 50 anos passámos de quase 6.000 milhões para 35.000 milhões de aves que criamos no mundo todos os anos, ou seja, multiplicou-se por seis, o que é escandaloso. Existem fazendas enormes, com milhões de aves, se houver vírus de baixa patogenicidade que são transportados por aves silvestres e uma dessas fazendas for encontrada, começa a ser transmitido muito rapidamente e a transição para alta patogenicidade ocorre facilmente. Com essas fazendas é muito difícil controlar os vírus. E se os colocarmos junto a uma zona húmida por onde passam aves selvagens, os riscos são enormes. Fora que em alguns países a biossegurança das instalações é muito fraca e o vírus chega de várias maneiras.

Os gatos estão em risco?

Sim, na verdade isso já aconteceu. O que não aconteceu até agora foi a transmissão entre esses animais. Mas ocorreram grandes surtos no verão de 2023 na Polônia, porque os gatos são muito suscetíveis a este subtipo, ao contrário dos cães, e desenvolvem sintomas neurológicos muito desagradáveis. Eles morreram e parece que a via de transmissão foi o consumo de carne de frango contaminada, então uma boa recomendação aos donos é não dar carne crua ao seu gato, e também não deixá-lo sair de casa.

Quais são as notícias sobre a próxima etapa deste vírus que você não gostaria de ver?

Ufa! Diversos. Eu não gostaria de ver nenhum sintoma na esposa ou nos filhos de um trabalhador de uma fazenda leiteira nos Estados Unidos, isso implicaria que houve algum salto entre humanos e isso seria um pouco assustador. Também seria uma péssima notícia se este vírus fosse detectado em outras espécies pecuárias, especialmente em suínos, que sabemos ter esta grande capacidade de atuar como coqueteleira viral.

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